托勒密六世于公元前145年在叙利亚（Syria）的战役中去世。
托勒密六世可能希望他的七岁儿子继位，儿子也叫托勒密（Ptolemy）。
但亚历山大的人却召请托勒密八世从昔兰尼（Cyrene）返回，继承王位并与他的姐姐克利奥帕特拉二世（Cleopatra II）结婚。
这对王室夫妇被纳入王朝祭祀，尊为“尤尔盖特斯神”（Theoi Euergetai，“恩惠人神”）——此前克利奥帕特拉二世已与托勒密六世一起成为“菲洛米特神”（Theoi Philometores）。
托勒密八世于公元前144或143年在孟斐斯（Memphis）加冕为法老，此时他们唯一的孩子托勒密·孟斐特斯（Ptolemy Memphites）出生。
公元前145年，托勒密八世返回亚历山大里亚时，据说对反对他、支持托勒密六世的人展开了一场清洗。
文献中对这次清洗有着生动的描述，尽管有时很难分清某些轶事是属于这一事件，还是属于他公元前126年重新征服亚历山大时的行径。
尤斯丁（Justin）记载，托勒密八世让士兵在亚历山大的街头肆意杀戮，直到他“与士兵们孤立于偌大的城市中，成为了一个‘空屋之王’”。
瓦勒利乌斯·马克西姆斯（Valerius Maximus）则说，当亚历山大的年轻人逃到体育中心（gymnasion）避难时，托勒密八世放火烧毁了建筑。
可能是在这一时期，托勒密八世获得了一些贬义的绰号，如“胖子”（Physkon，“肥仔”）和“恶行者”（Kakergēs，“恶人”）——这是他官方尊号“尤尔盖特斯”（Euergetes，“恩人”）的谐音嘲讽。
他的即位也标志着托勒密王朝在爱琴海（Aegean Sea）的势力终结。
在他即位后几个月内，托勒密八世撤回了驻扎在伊塔诺斯（Itanos）、泰拉（Thera）和梅萨纳（Methana）的全部部队，这些是托勒密王朝在爱琴海的最后几个基地。
托勒密王朝的帝国疆域此时仅限于埃及（Egypt）、塞浦路斯（Cyprus）和昔兰尼。
托勒密八世很可能谋杀了他的侄子小托勒密（Ptolemy）。
尤斯丁记载，托勒密八世在公元前145年与克利奥帕特拉二世结婚之夜亲手杀害了男孩，男孩死在其母亲的怀中。